不同组成的参白汤抗实验性心律失常的实验研究

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【摘要】  目的研究不同组成的参白汤对实验性心律失常的作用。方法用氯仿诱发的小鼠心律失常模型及用乌头碱、氯化钡诱发的大鼠心律失常模型及观察不同组成的参白汤的抗心律失常作用。结果实验表明二号参白汤对氯仿诱发的小鼠的心律失常具有显著的抗心律失常作用；一号方，二号方对乌头碱诱发的大鼠心律失常有明显的预防作用，其中二号方效果明显；二号参白汤对氯化钡诱发的大鼠心律失常具有显著的预防作用。结论 参白汤的二号组成方对3种方法诱发的心律失常都具有显著的作用。

【关键词】  不同组成的参白汤； 心律失常； 实验研究

　　Anti-arrhythmic Effect of Water Extract Liquid of ShenBai with Different Constituents

　　Abstract:ObjectiveTo observe the anti-arrhythmic effects of Water Extract Liquid of ShenBai with different constituents.MethodsArrhythmia were induced by CHCl3,aconitine and BaCl2.To investigate the anti-arrhythmic effects of the drugs. ResultsExperiment indicated that the No.2 constituent could markedly inhibit the ventricular arrhythmias induced by CHCl3; the No.1 and No.2 constituent could markedly inhibit the ventricular arrhythmias induced by aconitine, the effects of the No.2 was better. The No.2 constituent could markedly inhibit the ventricular arrhythmias induced by BaCl2.ConclusionWater Raise Liquid of Shen Bai has obvious anti-arrhythmic effect on rats.

　　Key words:Water Extract Liquid of ShenBai;  Aconitine;    Bariumchloride;     Arrhythmias
   
　　心律失常（Arrhythmia）是临床的常见病、多发病，严重的心律失常是心肌肥厚、心肌缺血、心肌梗塞及心力衰竭等患者的最终死亡原因之一。参白汤是一个正在被研究的抗心律失常纯中药复方制剂,其根据中医（益气、养阴、活血）的原则设计,主要由人参、丹参、苦参、黄芪等中药组成。本文通过动物实验对3种不同组成的参白汤的抗实验性心律失常作用进行了研究。

　　1  材料

　　1.1  动物昆明系小鼠，体重18～25 g，雌雄各半；Wistar大鼠，体重200～250 g，雌雄各半（由黑龙江中医药大学实验动物中心提供）。

　　1. 2  药品与试剂参白汤（主要由人参、黄芪等药组成）有3种不同的组成,分3组（实验室自制）;乌头碱标准品（购自成都斯科华科技有限公司）,用前用蒸馏水新鲜配制成0.001%的溶液;氯化钡分析纯（天津市凯通化学试剂有限公司生产，批号：20040108）;用前配制成0.2%的溶液;乌来糖（上海三浦化工有限公司生产，批号：20021024）;用前配制成10%的乌拉坦溶液;水合氯醛分析纯（上海三浦化工有限公司生产，批号：20040205）;用前配制成10%的溶液;氯仿分析纯（天津市凯通化学试剂有限公司生产，批号：20041104）。

　　2  方法与结果

　　2.1  对氯仿诱发小鼠心律失常的作用取昆明系小鼠96只分成生理盐水组、一号方组、二号方组、三号方组。生理盐水组每天灌胃给予生理盐水，给药组灌胃给药1次/d，连续7 d，末次给药0.5 h后，将各鼠分别置于500 ml倒扣烧杯中，烧杯内放入一个先在其上注入氯仿的棉球，待小鼠呼吸停止后立即取出、剖胸，观察心室纤颤阳性率。结果见表1。
   
　　结果显示，在氯仿模型中，二号方与生理盐水组相比有显著性差异（P＜0.05）；而一、三号方与生理盐水组相比无显著性差异（P＞0.05），说明二号方对氯仿诱发的小鼠室颤有显著的作用，而一、三号方对氯仿诱发的小鼠室颤没有显著的作用。　　表1  参白汤对氯仿诱发小鼠心律失常的影响（略）

　　与生理盐水组比较，*P＜0.05；n=24

　　2.2  对乌头碱诱发大鼠心律失常的作用取Wistar大鼠40只，分成生理盐水组、一号方组、二号方组、三号方组，每组10只。生理盐水组每天灌胃给予生理盐水，给药组灌胃给药1次/d，连续7 d，末次给药1 h后把大鼠用10%的乌拉坦1 ml/100 g给予大鼠腹腔注射麻醉，仰位固定，记录正常Ⅱ导ECG，分离颈外静脉用恒速泵给予乌头碱（2 μg·min-1）,观察室早、室速、室颤及死亡时间，折合成乌头碱的量。结果见表2。

　　2.3  对氯化钡诱发大鼠心律失常的作用取Wistar大鼠40只，分成生理盐水组、一号方组、二号方组、三号方组，每组10只。生理盐水组每天灌胃给予生理盐水，给药组每天灌胃给药1次，连续7 d，末次给药1 h后把大鼠用10%的水合氯醛0.3 ml/100 g给予大鼠腹腔注射麻醉，仰位固定，记录正常Ⅱ导ECG，于舌下静脉给予BaCl2溶液0.1 ml/100 g观察心律失常出现及恢复时间，计算出持续时间。结果见表3。
   
　　结果显示，在乌头碱模型中，一号方组诱发心律失常的乌头碱剂量较对照组加大，且有显著性意义(P< 0.05或P<0.01)；二号方组诱发心律失常的乌头碱剂量较对照组加大，且有极显著性意义(P<0.001)；而三号方组只在室早时的剂量有所加大，其余无显著性意义(P﹥0.05)，说明一号方、二号方对乌头碱诱发的心律失常有明显的预防作用，其中二号方效果非常明显。
   
　　结果显示，在氯化钡模型中，二号方与生理盐水组相比有显著性差异（P＜0.05）；而一、三号方与生理盐水组相比无显著性差异（P＞0.05），说明二号方对氯化钡诱发的大鼠心律失常有显著的作用，而一、三号方对氯仿诱发的小鼠室颤没有显著的作用。

　　表2  参白汤对乌头碱诱发大鼠心律失常的影响（略）

　　与生理盐水组比较，***P＜0.001，**P＜0.01，*P＜0.05；n=10

　　表3  对氯化钡诱发大鼠心律失常的影响（略）

　　与生理盐水组比较，*P＜0.05

　　3  讨论
   
　　本实验应用了3种实验性心律失常模型［1］。参白汤能对抗乌头碱、BaCl2和CHCl3诱发大鼠和小鼠的心律失常,说明抗心律失常作用机理是多方面的。乌头碱致心律失常的机制为乌头碱能激活心肌细胞的Na+通道，使Na+通道开放，加速心肌细胞Na+内流，促使细胞膜去极化，加速起搏点的自律性。还能够提高心房传导组织和房室束-浦肯野系统等快反应细胞的自律性，从而形成一源性或多源性异位节律，缩短心肌不应期，导致心律失常［2］；氯化钡致心律失常的机制认为与阻断内向整流K+（IKi）电流有关。Ba2+是K+通道的开放阻断剂，Ba2+与K+竞争同一结合位点，同时通道对Ba2+不通透，而抑制了K+的流出，从而使细胞内的正电位提高，与阈电位的差值减小，导致自律性提高，引起心律失常［3］；氯仿诱发的心律失常与交感神经系统活性增高及心脏β2受体激活有关［4］。本实验结果提示参白汤的二号组成方对多种实验性心律失常都具有显著的作用。说明其抗心律失常作用机制可能与钠、钾离子通道及心脏上的受体都有关系。对于参白汤的抗心律失常作用机理有待今后的实验进一步研究。

【参考文献】
  　　［1］ 徐淑云,卞如濂,陈 修.药理实验方法学，第3版［M］.北京：人民卫生出版社,2003：1171.

　　［2］ 王国斌,付 琴,林先明，等.心律泰胶囊抗实验性心律失常的实验研究［J］.中药新药与临床药理，2003, 14(2)：105.

　　［3］ 谢 安,减益民,朱妙章.细胞外Ba2+对双基因内向整流K+通道的阻断作用［J］.心脏杂志，2000, 12(5)：345.

　　［4］ 陈汝兴,袁灿兴.炙甘草注射液抗实验性心律失常的研究［J］.中国中药杂志，1991,16(10)：617.