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[药学] 3’大豆苷元磺酸钠对小鼠前列腺增生及调节小鼠性激素平衡的影响

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发表于 2014-8-17 19:17:53 | 只看该作者 回帖奖励 |倒序浏览 |阅读模式
【摘要】  目的研究3’大豆苷元磺酸钠对小鼠前列腺增生及调节小鼠性激素平衡的影响。方法皮下注射丙酸睾丸酮,制造小鼠前列腺增生模型,观察正常对照组,模型组,低剂量3'-大豆苷元磺酸钠组及高剂量3’大豆苷元磺酸钠组小鼠前列腺湿重、前列腺指数和性激素水平的影响。结果3’大豆苷元磺酸钠对丙酸睾丸酮所致小鼠前列腺增生具有显著的拮抗作用;同时能明显降低小鼠血清T,E2,T/E2的含量。结论 3’大豆苷元磺酸钠能显著抑制小鼠前列腺增生,降低小鼠血清T,E2,T/E2的含量,从而起到抑制小鼠前列腺增生的作用。

【关键词】  3’大豆苷元磺酸钠 前列腺增生 性激素 小鼠

  Abstract:ObjectiveTo study the effects of 3’daidzein sulfonate sodium on Benign Prostatic Hyperplasia in mice and sexual hormone homeostasis.MethodsModels of Benign Prostatic Hyperplasia were established by hypodermic injection testosterone propionate in mice.Observe the prostate glandular wet weights,indexes of prostate glandular and sexual hormone level in control group,model group,low dose 3’daidzein sulfonate sodium group and large 3'-daidzein sulfonate sodium group.Results3’daidzein sulfonate sodium apparently inhibited Benign Prostatic Hyperplasia in mice induced by testosterone propionate,obviously decreased the content of T,E2 and T/E2 in serum of mice,control the sexual hormone homeostasis.Conclusion3'-daidzein sulfonate sodium can apparently inhibit Benign Prostatic Hyperplasia in mice induced by testosterone propionate can obviously decrease the content of serum testosterone (T),serum estradiol(E2) and T/E2 in serum of mice,control the sexual hormone homeostasis.

  Key words:3’daidzein sulfonate sodium;  Prostatic hyperplasia;  Sexual hormone;  Mice

    3'-大豆苷元磺酸钠(3’daidzein sulfonate sodium DSS)是中药葛根的主要有效成分大豆苷元进行结构修饰和改性的新合成的强水溶性物质。中药葛根中葛根素和大豆苷元的药理作用研究较多。我们研究发现大豆苷元具有抗心律失常、松弛血管平滑肌、抑制胆囊收缩、耐缺氧、免疫增强和局部麻醉作用[1~5];也有人报道大豆苷元具有抗氧化作用[6];对由EDHF长期诱导的雄性大鼠内皮有松弛作用[7];对体外动脉血管有松弛作用[8]。但由于大豆苷元不溶于水,在临床中存在着生物利用度低、服用量大和显效慢等缺点。而3’大豆苷元磺酸钠是大豆苷元进行结构修饰和改性的新的化合物[9],水溶性极强,且目前3’大豆苷元磺酸钠的药理作用只有本课题组已报道其抗心律失常作用,对小鼠前列腺增生模型的实验研究[10,11]。3’大豆苷元磺酸钠(C15H907SNa,类白色结晶粉末)。由沈阳药科大学植化教研室提供,纯度97%以上。现报道其对小鼠前列腺增生及调节性激素平衡的影响。

  1  材料与方法

  1.1  药品与试剂3’大豆苷元磺酸钠:由沈阳药科大学植化教研室提供。实验前用生理盐水稀释至所需浓度,用NaHCO3调pH至7.0备用。丙酸睾丸酮注射液:上海通用药业股份有限公司生产,批号:030519。前列康:浙江康恩贝集团制药有限公司生产,批号:050650。

  1.2   动物成年雄性小鼠,由江西中医学院实验动物中心提供,动物合格证号:2006-075。各组小鼠自由取食、饮水。

  1.3  分组成年雄性小鼠40只,随机分为5组(每组8只),对照组、模型组、前列腺组、小剂量药物组、大剂量药物组。

  1.4  前列腺增生模型制备实验小鼠按常规饲料适应1周后开始实验,对照组每天给予花生油0.1 ml/只,其余各组每天均皮下注射丙酸睾丸酮5 mg/(kg·d),连续12 d。同时前列腺组每天灌胃5 g/(kg·d)的前列腺,给药组每天灌胃0.02,0.04 g/(kg·d)的3’大豆苷元磺酸钠。第13天处死小鼠,取前列腺组织称重,按前列腺重量计算前列腺指数。

  1.5  小鼠血清性激素水平变化的影响给药方法同上,第13天取小鼠空腹血,用放射免疫法测定血清T,E2的含量。

  2  结果

  2.1  3’大豆苷元磺酸钠对小鼠前列腺湿重和前列腺指数的影响结果见表1。表1  3’大豆苷元磺酸钠对小鼠前列腺湿重和前列腺指数的影响(略)

  2.2   3’大豆苷元磺酸钠对小鼠血清性激素水平变化的影响结果见表2。表2   3’大豆苷元磺酸钠对小鼠血清性激素水平变化的影响(略)  3  讨论

    前列腺增生及前列腺炎是男性泌尿系统的常见病,我国目前不同程度的前列腺增生患者大约有8 000万人。老年男性前列腺炎发生率在50%以上,目前临床对前列腺增生及前列腺炎的治疗还缺乏有效药物,一般采用手术和药物治疗。手术治疗效果较好,但患者接受能力差,西药又有较大副作用。因此,寻找良好的预防性药物意义重大。3’大豆苷元磺酸钠是中药葛根的主要有效成分大豆苷元进行结构修饰和改性的新合成的强水溶性物质,可制成各种制剂。本文通过动物前列腺模型对3’大豆苷元磺酸钠的药效学进行研究。实验结果表明:3’大豆苷元磺酸钠对丙酸睾丸素所致小鼠前列腺增生具有明显的抑制作用;可明显减轻小鼠前列腺湿重和前列腺指数,能明显降低小鼠血清T,E2,T/E2的含量,调节小鼠的性激素平衡。3’大豆苷元磺酸钠抑制小鼠前列腺增生的作用可能是通过降低T,E2的水平,调节小鼠的性激素平衡来实现的。其确切的作用机制有待于进一步研究。



【参考文献】
    [1]叶和扬,邱 峰,曾 靖,等.大豆苷元抗心律失常作用的研究[J].中国中药杂志,2003,23(9):853.

  [2]曾 靖,缪作华,邱 峰,等.大豆苷元对胆囊收缩运动的影响[J].中药材,2004,27(5):369.

  [3]曾 靖,黄志华,邱 峰,等.大豆苷元耐缺氧的实验研究[J].中国现代应用药学,2004,21(6):454.

  [4]曾 靖,邱 峰,叶和扬,等.大豆苷元对免疫器官的影响[J].赣南医学院学报,2004,24(2):117.

  [5]曾 靖,邱 峰,叶和扬,等.大豆苷元局部麻醉作用的研究[J].赣南医学院学报,2004,24(6):637.

  [6]Ungar Y、OsundahunsiOF、Shimoni E.Thermal stability of genistein and daidzin and its effect on their antioxidant activity[J].J Agrc Food Chem 2003 ,51(15):4394.

  [7]Woodman OL、Boujaoude M. Chronic treatment of male rats with daidzein and 17beta-oestradiol induces the contribution of EDHF to endothelium-dependent relaxation[J].Br J Pharmacol。2004 Jan;141(2):322.

  [8]Nevala R、 Paukku K、Korpela R、Vapaatalo H. Calcium-sensitive potassium channel inhibitors antagonize genistein- and daidzein-induced arterial relaxation in vitro[J].Life Sci. 2001 Aug 10;69(12):1407.

  [9]董社英,郑建斌,高 鸿,等.3'-大豆苷元磺酸钠的电化学行为及应用研究[J].化学学报,2003,61(4):487.

  [10]曾 靖,黄志华,邱 峰,等.3'-大豆苷元磺酸钠抗心律失常作用的研究[J].中药药理与临床,2006,22(1):37.

  [11]曾 靖,曾昭毅,肖 海,等.3'-大豆苷元磺酸钠对小鼠前列腺增生模型的实验研究[J].赣南医学院学报,2005,25(6):1.
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