美罗华联合化疗在治疗侵袭性b细胞非霍奇金淋巴瘤中的临床研究

打盹的憨包子

      【摘 要】 目的 研究美罗华联合化疗在治疗侵袭性b细胞非霍奇金淋巴瘤中的临床效果。方法 选取我科20004 年4 月至2010 年3 月，采用美罗华联合化疗方法治疗30 例侵袭性b细胞非霍奇金淋巴瘤30 例患者的临床治疗效果进行分析研究。结果 30 例患者中29 例出现疗效，病情完全缓解19 例(占63.33%)，部分缓解7 例(占23.33%)，病情稳定2 例(占6.67%)，病情进展1 例(3.33%)，总有效率(完全+部分缓解)86.76%。总体生存中位时间为46.36 个月。结论 罗华联合化疗是治疗侵袭性b细胞非霍奇金淋巴瘤的首选治疗方式。

　　【关键词】 美罗华;化疗;侵袭性b细胞非霍奇金淋巴瘤

　　非霍奇金淋巴瘤的产生大部分是在B淋巴细胞，b细胞非霍奇金淋巴瘤中有95%以上具有CD20抗原表达，虽然对常规放疗、化疗敏感，但易复发、耐药性高，因此再次治疗时缓解时间短、缓解率低。利妥昔单抗(即美罗华)在临床的应用极大地提高了表达CD20阳性的侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的缓解率及生存期，1997 年被美国食品与药品管理局批准[1]由于易复发或难治的惰性淋巴瘤治疗。我科2004 年4月至2010 年3 月，采用美罗华联合化疗方法治疗30 例侵袭性b细胞非霍奇金淋巴瘤，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　本组患者30 例，经病理学检查均为免疫表型CD20阳性的侵袭性b细胞非霍奇金淋巴瘤，男性19 例，女性11 例，中位年龄48 岁，多为晚期患者，其中18 例侵犯骨髓(11 例淋巴瘤细胞超出30%，为白血病)，5 例为骨髓受累。

　　1.2 治疗方法

　　为预防过敏先常规口服扑尔敏及非甾体消炎药并静脉注射皮质类固醇激素，再在化验前1 天静脉注射美罗华371 mg/m2。化疗方案只要采用HyperCVAD/MA、VDCP、BECHOP及HOP。

　　1.3 疗效及生存时间评价

　　按照世界卫生组织1981 年颁布的实体瘤疗效评价标准，疗效分为完全缓解、部分缓解、疾病稳定和疾病进展。总体生存时间为随访结束或确诊至死亡;无进展生存时间为治疗开始至疾病进展。

　　1.4 统计学方法

　　采用SPSS13.0软件统计，x2检验。

　　2 结果

　　2.1 治疗效果

　　本组30 例患者平均接受4.2(1～16)个疗程，其中29 例出现疗效，病情完全缓解19 例(占63.33%)，部分缓解7 例(占23.33%)，病情稳定2 例(占6.67%)，病情进展1 例(3.33%)，总有效率(完全+部分缓解)86.76%。其中易复发或难治的5 例患者中，2 例部分缓解。2 例稳定，1 例有进展，总有效率40%。

　　2.2 生存状况

　　本组患者中总体生存时间随访平均19 个月(2～75 个月)，结果30 例患者的总体生存中位时间为 46.36个月，其中初次治疗的患者为72.6 个月，易复发或难治患者为9.1(7～39) 个月;无进展生存时间，初次治疗患者为72.6 个月，易复发或难治患者为7.1(1～12) 个月。

　　3 讨论

　　采用基因工程技术研制而成的美罗华，是人鼠嵌合性针对CD 20 抗原的单克隆抗体。针对CD20具有的与抗体结合后不易中和、脱落或发生修饰;极少存在血浆中游离抗原;不竞争结合抗体等机制具有安全有效的治疗效果。美罗华完成抗B细胞淋巴瘤的机制包括：①将免疫活性细胞激活，诱导补体及抗体介导细胞毒作用和肿瘤免疫;②中止肿瘤细胞周期使其凋亡，并通过抑制肿瘤细胞的转移和肿瘤血管形成来抑制肿瘤增生;③重新恢复对化疗产生耐受性的淋巴细胞敏感性。在欧美国家相关临床试验结果表明[2]，若单一采用用荚罗华治疗B细胞淋巴瘤的有效率为40~50%，在美罗华治疗基础上联合化疗的有效率达90%以上。本组患者均为晚期中高度侵袭性淋巴瘤患者，预后效果相对会较差，但总有效率(完全+部分缓解)86.76%。其中易复发或难治的5 例患者中，2 例部分缓解。2 例稳定，1 例有进展，总有效率 40%。总体生存中位时间为46～36 个月，明显高于国内单纯化疗的报道疗效[3、4、5]，证实了美罗华联合化疗可以大大提高侵袭性b细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗效果。并且因为在输入美罗华之前采取了相应的措施预防过敏，在本组治疗中未出现皮疹、畏寒、发热等综合征，联合治疗中没有出现因美罗华因素而产生的不利于化疗的影响。

　　总之，由于美罗华对侵袭性b细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗的良好效果及其较好的耐受性，对化疗没有影响，并且在长达数月的给药间隔期内患者体内血药的浓度一直保持有效[6]，被认为具有良好的维持治疗效果[7]，单用美罗华对于年老体虚不适合化、放疗的患者是一种绝佳的治疗方法。而对于其他患者美罗华联合化疗之后效果更佳，因此近年来，美罗华联合化疗已成为治疗侵袭性b细胞非霍奇金淋巴瘤的首选治疗方式。

　　参考文献

　　[1] Stern M ,Herrmann R. Overview of monodonal antibodies in cancer therapy:present and promise[J].Crit Rev Oncol Hematol, 2005.54(1):11-29.

　　[2] Wilson WH, Gutierrez M, 0’Connor P,et a1. Semin Oncol, 2002.29(1 Suppl 2):41.

　　[3] 赵耀中,邹德慧,李睿,等.47例晚期非霍奇金淋巴瘤临床分析及治疗策略的探讨[J].白血病?淋巴瘤,2004, 13(4):195-197.

　　[4] 陆文斌,金建华,顾小燕,等.CH0PE方案治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)40例Ⅱ].中国肿瘤临床,2007, 34(3):151-153.

　　[5] 沈磊,陈沛帅.美罗华联合CH0P方案治疗非霍奇金淋巴瘤10例[J].淮海医药,2008.26(4):326.

　　[6] 朱敬华,陈嘉,黄富麟.美罗华治疗非霍奇金淋巴瘤[J].医学研究生学报,2000.13(5):334.

　　[7] Berinstein NL. Prindples of maintenance therapy[J].Leuk Res,2006,30(Suppl 1):S3.